“近年來，在有關(guān)部門和醫(yī)藥行業(yè)的不斷努力下，我國藥品監(jiān)管法規(guī)和藥品標準不斷完善，并逐步實現(xiàn)了與國際接軌，但在藥用包裝材料容器升級換代方面卻較為滯后，影響制劑質(zhì)量的提高，成為我國制劑產(chǎn)品開拓國際市場的主要制約因素之一。”日前，在“發(fā)展Ⅰ類藥用玻璃研討會”上，中國醫(yī)藥包裝協(xié)會副會長兼秘書長蔡弘的這番話引起了與會者的共鳴。

    對于我國藥用玻璃包裝來說，升級換代勢在必行，然而卻又存在諸多瓶頸，亟待有關(guān)部門及醫(yī)藥行業(yè)共同推進解決。

    注射劑廠家的困惑

    一位藥品檢驗人員告訴記者，近年來，在藥品，尤其是注射劑檢驗所有不合格項目中，可見異物檢查項不合格率始終排在首位。“‘可見異物’不合格已成為影響產(chǎn)品質(zhì)量的非常棘手的問題。”該人士說，“可見異物”項不合格有許多原因，對于注射劑來說，其包裝容器——玻璃瓶的影響是最主要的原因。　　

    這一觀點得到了眾多藥品生產(chǎn)企業(yè)的認同。海南制藥廠有限公司總經(jīng)理李秀峰說，一方面，由于國家對藥包材企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境沒有相關(guān)要求，很多玻璃管材、安瓿生產(chǎn)企業(yè)的工作環(huán)境根本達不到凈化要求，給藥廠使用其產(chǎn)品帶來極大不便；另一方面，國內(nèi)注射劑普遍使用的7.0低硼硅玻璃本身特性對藥品影響較大，尤其是對偏堿性藥品易造成脫片、白點等問題，其耐水性和堿性離子的析出，是導(dǎo)致注射劑在有效期內(nèi)可見異物項不合格的主要因素之一。

    目前，7.0低硼硅玻璃容器僅在我國及印度等少數(shù)發(fā)展中國家用于醫(yī)藥產(chǎn)品，且在我國制藥行業(yè)應(yīng)用尤其廣泛。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計顯示，2008年我國注射液產(chǎn)量達246億支，粉針產(chǎn)量為117億支，其中80%的產(chǎn)品使用低硼硅玻璃容器。“2005版藥典及2005年7月國家食品藥品監(jiān)管局印發(fā)的《可見異物檢查法補充規(guī)定》對注射劑‘可見異物’項的要求大大提高，使用低硼硅玻璃容器的眾多藥廠飽受‘不合格’之苦。”一位業(yè)內(nèi)人士說。

    “用低硼硅玻璃生產(chǎn)的安瓿灌裝強酸堿藥液,出現(xiàn)脫片現(xiàn)象幾乎不可避免。”李秀峰說，其所在公司2毫升氨茶堿注射液和2毫升磺胺嘧啶鈉注射液均為強堿性，即使出廠前認真挑選，上市后也不時會接到有可見異物的投訴和抽檢不合格報告。為此，該公司曾在實驗室嘗試灌封強堿品種(酸堿度9~11)磺胺嘧啶鈉注射液時，改用一級耐水5.0中性硼硅玻璃安瓿，試驗結(jié)果是脫片及澄明度問題基本可以解決。　　

    在一些國內(nèi)藥企決定改用5.0中性硼硅玻璃安瓿時，一些先行企業(yè)卻傳來了不好的消息：在藥監(jiān)部門抽驗時，這些換裝產(chǎn)品再次被判為“不合格”，因為其包裝容器已不是注冊時所用容器。“不換包裝，產(chǎn)品不合格，要罰；換了包裝，產(chǎn)品質(zhì)量得以提升，還要罰。”面對這種情況，許多企業(yè)頗感無奈。

    “根據(jù)我國藥品注冊法規(guī)要求，更換直接接觸藥品的包裝必須進行相關(guān)變更申請。”國家食品藥品監(jiān)管局注冊司一位人士表示。但是對于企業(yè)來說，變更申請程序雖不復(fù)雜，卻需要等待，而快速發(fā)展的醫(yī)藥市場卻不會停下來等候。

    對于具有高風險性的藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，醫(yī)藥包裝的升級換代關(guān)乎其生存，是必須做的事情，但成本的上升又成為企業(yè)發(fā)展的一大壓力。神威藥業(yè)副總經(jīng)理陳鐘說，神威藥業(yè)的清開靈2毫升注射劑日產(chǎn)量為500萬支，占該品種國內(nèi)市場70%以上的份額。“使用一級耐水中性硼硅玻璃包裝，藥品到市場上我們也放心。只是成本較高，0.45元/支的藥，瓶子價格為0.3元，如果不強制使用，我們在集中招標采購中就會大受影響。”　　

    “新版GMP馬上就要頒布了，2010版藥典10月份即將實施，我國藥品質(zhì)量不斷提升，很多方面已可以和國際接軌對話，但包材卻是一個‘短板’，升級換代是必然趨勢，希望國家能夠給予政策支持。”華藥集團副總經(jīng)理高任龍說。

    藥包材企業(yè)的焦慮　　

    對于藥廠來說，藥用玻璃包裝的升級換代已成大勢所趨，這意味著中性玻璃等高端藥包材市場將迎來春天。那么，國內(nèi)相關(guān)藥包材生產(chǎn)企業(yè)是否已做好了準備？

    據(jù)了解，由于中性硼硅一級耐水玻璃在國內(nèi)一直沒有規(guī)模化生產(chǎn)，其所用管材基本依賴進口，年進口量約3000噸，所生產(chǎn)的5.0玻璃瓶在國內(nèi)注射劑中所占比例較小。隨著我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，這種需求在不斷加大，進口管材及進口玻璃瓶的年增長率達到20%以上。

    記者從“發(fā)展Ⅰ類藥用玻璃研討會”上獲悉，經(jīng)過50多年的探索，我國生產(chǎn)一級耐水中性硼硅玻璃的技術(shù)已經(jīng)日趨成熟。從上世紀60年代北京玻璃儀器廠第一個試生產(chǎn)5.0中性硼硅玻璃管，到上世紀80年代寶雞藥玻引進美國康寧全套生產(chǎn)線，以及近年來業(yè)內(nèi)的不斷探索，目前山東力諾公司、山東藥玻公司、華藥集團玻璃公司、河北滄州四星公司等在5.0中性硼硅玻璃管生產(chǎn)技術(shù)方面均有突破。目前，滄州四星中性硼硅一級耐水玻璃年產(chǎn)1萬噸，能夠滿足10毫升管制注射劑瓶10億支、2毫升水針安瓿35億支的需要。該公司計劃3年內(nèi)建成年產(chǎn)10萬噸的中性硼硅一級耐水玻璃生產(chǎn)基地，以滿足我國高風險注射劑品種的包裝需求。

    然而，如今在滄州四星總經(jīng)理王煥一心中，更多的不是喜悅，而是深深的焦慮。他表示：“玻璃的生產(chǎn)有特殊性，一旦開爐，就不能停下來，否則爐子就報廢了，再開工生產(chǎn)還得重新建爐，代價非常大。”可是，藥廠在玻璃包裝升級換代中遇到的問題卻制約了藥用玻璃市場的發(fā)展。

    同樣焦慮的還有華藥集團玻璃公司副總經(jīng)理卜小勇。據(jù)悉，華藥集團玻璃公司的5.0中性硼硅玻璃即將投產(chǎn)。“以前國內(nèi)用5.0中性硼硅玻璃要依賴進口，如今國內(nèi)生產(chǎn)技術(shù)已日臻成熟，但能提高藥品質(zhì)量的這一產(chǎn)品卻不能及時推廣應(yīng)用，實在令人著急。希望國家盡快出臺藥品分類使用的指導(dǎo)性意見，并修訂藥用玻璃包裝、注射劑產(chǎn)品檢驗等相關(guān)標準，以促進醫(yī)藥行業(yè)快速發(fā)展。”卜小勇說。

    “使用低硼硅玻璃作為注射劑包裝，尤其是水針劑的包裝，已不能滿足一部分制劑的生產(chǎn)、檢測及安全使用要求。對pH值偏酸偏堿，或?qū)H值變化敏感的水針制劑、生物制劑、蛋白類、疫苗，以及部分對PH值敏感的抗生素，建議國家應(yīng)對其包材的選取制定更為嚴格的標準。”王煥一說。

    有制藥企業(yè)提出，既然5.0中性硼硅玻璃優(yōu)于7.0玻璃，那么在更換包裝時國家局能否建立“綠色通道”，改“變更申請”為“登記備案”？國家局注冊司有關(guān)人員表示，本著保障百姓用藥安全的原則，藥企和包材生產(chǎn)企業(yè)提供翔實的實驗數(shù)據(jù)后，有關(guān)部門才能根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)來研究該“綠色通道”是否可行。　　

    蔡弘指出，幾十年的實踐證明，7.0低硼硅玻璃能保證一般藥品的質(zhì)量和使用，至今也并沒有因玻璃材質(zhì)而引起的重大藥品安全事故，短期內(nèi)全面淘汰低硼硅玻璃是不現(xiàn)實的。但相當一部分特殊藥品需要采用高硼硅和中性硼硅玻璃。對此，法規(guī)要有明確的規(guī)定，政府部門應(yīng)制訂相關(guān)的引導(dǎo)政策，通過市場手段來逐步推進醫(yī)藥包裝材料的升級換代。同時，制藥企業(yè)和包材生產(chǎn)企業(yè)要在藥品相容性試驗等方面多下功夫，以更好地指導(dǎo)和推廣應(yīng)用質(zhì)量更優(yōu)、安全性更好的藥用包材，并解決升級包材在實際應(yīng)用中出現(xiàn)的各種問題。